Int J Cancer:癌细胞中的GRB10通过与PP2A互作维持AR活性

2021-12-06 12:19 来源:丹东男科医院

荷尔蒙受体(AR)信号需要驱动癌(PCa)实质性是。不幸的是,荷尔蒙切断疗法和使用更引人瞩目的AR途径抑制剂(ARPIs)并不能起着治愈效果。ARPI脑膜炎(如去势抵抗性PCa,CRPC)将随之而来地持续发展。

前,数据分析人员事实证明GRB10是一个AR酪氨酸抑制突变,在特性上有助于CRPC的持续发展和ARPI脑膜炎。在病征比如说的异种Dreamcast框架中,数据分析挖掘出GRB10的强调在CRPC持续发展前升高,并在临床CRPC检验中突出上调。最近,有数据分析人员分析了GRB10敲除的PCa线粒体的酪氨酸组资料,挖掘出AR信号降到。虽然GRB10敲除后AR靶突变的mRNA强调攀升,但AR的强调在mRNA或复合物技术水平上没有严重影响。进一步数据分析挖掘出,对AR酪氨酸活性至关重要的AR丝氨酸81(S81)的底物技术水平在GRB10敲除后降低,而过度强调后则增高。GRB10突变敲除线粒体的荧光素酶检测也表明AR活性降低。免疫沉淀紧密结合质谱法挖掘出GRB10与PP2A复合物二者之间发挥作用互不作用,PP2A复合物是已知的AR磷酸酶。进一步的验证和于数,GRB10的PH域需要紧密结合到PP2Ac催化剂亚单位。从机制上看,GRB10敲除后可增高PP2Ac复合物的稳定性,进而降低AR S81的底物并降低AR活性。

就此,数据分析人员认为,他们的数据分析结果表明GRB10和AR信号传导二者之间发挥作用互不测试者,表明了GRB10在PCa实质性中的重要性。

类似原文:

Jun Hao,Xinpei Ci,Yong Wang et al. GRB10 sustains AR activity by interacting with PP2A in prostate cancer cells. Int J Cancer. Oct 2020

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