Kidney Int ：肾小管生物钟调节功能障碍导致乳癌患者肾糖异生增强和加重高血糖

时代背景及借此：在冠心病病人里面，脾脏通过缩减原尿里面的重吸收和升至近端微血管里面的海洋生物合成来促进冠心病糖尿病的引发。然而，低血糖程度的慢性下降时意味著反过来避免冠心病脾病(DN)，这是冠心病最严重的肺炎之一，其特征是脾小球、脾脏和脾脏微血管受损。虽然激素生理反应是冠心病脾病引发和发展的主要各种因素，但在大多数冠心病病人里面，糖尿病本身并不会避免脾功能不全。这得出结论，合并症或周边环境、遗传或表观遗传的巨大变化意味著是启动和/或减缓实质性DN所并不需要的。海洋昼夜节律是一种都有的原子记分程序，它将线粒体、组织和系统的海洋生物功能与24全程的周边环境周期同步。局部海洋昼夜节律飞轮线粒体类标准型和组织特有的节律，它们的亢进与一系列疾病的病症和/或实质性有关。然而，冠心病病人脾脏里面内在海洋昼夜节律的病症生理作用仍不确切。

方依此：为了应付这个问题，我们用链脲中村菌素正向了头线粒体(cKOp活体)或脾脏(cKOt活体)里面缺乏灵长类磷酸化适度表征BMAL1的活体患I标准型冠心病。

活体模标准型制备：8周龄Bmal1lox/lox/Nphs2-RTTA/LC1活体(cKOp活体)或8周龄Bmal1lox/lox/Pax8-RTTA/LC1活体(cKOt活体)经DOX(饮水里面2 mg/ml)妥善处理2都将，Bmal1(ARNTL)基因失活。他们的控制组(Bmal1lox/lox活体)接受完全相同的DOX治疗依此。在DOX治疗依此落幕一都将，通过腹腔口服链脲中村菌素(STZ，50 mg/kg肥胖，每日5天)正向I标准型冠心病。溶媒妥善处理的活体接受PBS的溶媒口服。所有实验均在最后一次口服STZ或溶媒8都将进行。在所有实验里面，从ZT9处死的活体身上采集组织和血液(ZT-Zeitgeber等待时间基本单位；ZT0是光临等待时间，ZT12是关灯等待时间)。

激素笼：活体被饲养在个体激素箱子里面(Tecniplast，热那亚)。在4天的适应期后进行24全程的尿液查阅。

尿液和尿液生命体精确测算：用Vaudois里面心医院医学研究中心(LCC)精确测算尿和尿液Na+、K+、Ca2+、Mg2+、磷酸盐、肌酐、、嘌呤和氨浓度及表面张力。用酸碱仪(Metrohm)精确测算尿液pH值。换用EPOC血液深入研究仪(西门子诊疗)测算动-脊柱混合成血的血液pH值和血气。尿铵精确测算换用Berthelot依此。尿可起始酸精确测算换用Chan25方依此。换用放射免疫依此(DPC)精确测算尿液醛固酮程度。用Mercodia公司的试剂盒精确测算尿液皮质醇。

耐量试验里面(GTT)：服药15全程后，给空白控制组和cKOt活体腹腔口服(1g/kg肥胖)。分别于口服此前(t=0)、口服后15、30、60、90、120、180min，用低血糖校正仪精确测算低血糖。

皮质醇耐量试验里面(ITT)：服药4h后，给控制组和cKOt活体腹腔口服0.5U/kg肥胖的改组人皮质醇(人改组皮质醇，Sigma)。分别于皮质醇口服此前(t=0)、皮质醇口服后15、30、45、60、90、120、150、180min精确测算低血糖。如果低血糖降至2 mm此表，则通过腹腔口服30毫克拯救活体，并将其考虑在深入研究以外。

RNA测序新技术：RNA-SEQ按照Ansermet等人在6.Mus Musculus里面的描述进行。换用GRCm38.92基因注释。换用TMM归一化对基因计数进行定标，并换用LIMMA R纸制27里面的“CPM”算子将其线性转换成为每百万计数(CPM)。近似值了KO和Ctrl动物在未妥善处理(PBS)和妥善处理(STZ)条件下的不同理解以及彼此之间的相互作用。对于这三种比较里面的每一种，选择FDR

结果：在罹患冠心病的cKOp和cKOt活体里面，海洋昼夜节律功能障碍与冠心病脾病的引发没有相关性。然而，与链脲中村菌素治疗依此的控制组相比，罹患冠心病的cKOt活体显出出加糖尿病过多，尿里面肠道缩减，多尿缩减，脾脏肥大格外值得注意。mRNA和核糖体理解深入研究说明了，与冠心病控制组活体相比，cKOt冠心病活体脾脏里面的海洋生物合成唯一可明显大幅提高。CKOt冠心病活体的磷酸化深入研究和功能深入研究未确定了直接或间接影响海洋生物合成唯一可的多种程序的巨大变化。

结论：我们证明了内在脾脏海洋昼夜节律功能障碍可通过大幅提高脾近端微血管的海洋生物合成而过多冠心病糖尿病，大幅度务实了海洋昼夜节律适度在冠心病病人里面的特殊性。

原文说是：

Ansermet C， Centeno G， Bignon Y，et al.Dysfunction of the circadian clock in the kidney tubule leads to enhanced kidney gluconeogenesis and exacerbated hyperglycemia in diabetes.Kidney Int 2021 Nov 24