Clinical Cancer Research：难治性恶性肿瘤耐药新靶点浮出水面

去势抵抗性肝癌（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指肝癌病患者经过治疗或制剂去势后仍然经常出现PSA升高和检查和成果，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指经常出现周围转移的CRPC病患者。mCRPC是肝癌疗程的核心内容，也是肝癌致死的最主要原因。特异性受体低剂量福杂鲁胺是疗程mCRPC病患者的主要制剂之一，该制剂在临床试验里面已被证实可以进一步提高mCRPC病患者的生存率。然而仍然会发生成果，部分病患者会经常出现福杂鲁胺致病性，此时临床疗程方法的选择更为有限。现有对福杂鲁胺致病的机制尚能不清楚，因此探索致病的发生机制对于延缓mCRPC的成果和寻觅疗程抗病毒都具有关键的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

昨日，公开发表在Clinical Cancer Research的一篇深入研究对福杂鲁胺致病和尚能未适用福杂鲁胺疗程的mCRPC病患者蛋白质组特征进行了比较，推断出致病病患者特定细胞核周边地区蛋白质拷贝数的其会与致病和预后妨碍相关。

示意图1. 四组病患者各细胞核周边地区蛋白质拷贝数丢失病例占比

该深入研究对64例尚能未给予福杂鲁胺疗程和37例福杂鲁胺致病的mCRPC病患者的组织活检化石进行了以外蛋白质组测序。首先通过对比蛋白质拷贝数推断出，四组化石在10个细胞核周边地区存在蛋白质拷贝数关联性，福杂鲁胺致病病患者在其里面9个周边地区蛋白质拷贝数都最低尚能未给予福杂鲁胺疗程病患者，致病病患者蛋白质拷贝数丢失显著高于尚能未给予疗程病患者（示意图1）。

示意图2.四组病患者言肝癌蛋白质关联性表达情况

这9个细胞核周边地区包含了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前文献引述的对比，深入研究者推断出其里面8个蛋白质为言制蛋白质。进一步的数据分析推断出位于8个蛋白质里面位于17q22周边地区的RNF43和SRSF1蛋白质的其会只在福杂鲁胺致病的病患者里面经常出现（6/37）（示意图2），生存数据分析的结果表明17q22其会的病患者里面位总生存期（8.9同月）显著最低尚能未其会的病患者（19.3同月）（示意图3）。

示意图3. 17q22其会组与对照组生存数据分析

该深入研究给出：细胞核17q22周边地区蛋白质拷贝数的其会与mCRPC病患者福杂鲁胺的致病发生相关，并且17q22蛋白质拷贝数其会的mCRPC病患者总生存率更低，这为尚能未来寻觅致病疗程抗病毒提供了依据。

值得注意出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.